他强调,不应自动选择MTD作为II期剂量而不仔细考虑其他因素,包括例如,排泄器官功能损伤对MTD的影响。 MTD这一术语产生了混乱,因为研究者对它的使用有两种方式:有些人用它来描述与6个病人中超过1个出现剂量限制性毒性的剂量;下一个较低的剂量水平,也就是经常被推荐的II期剂量(RP2D),有时也被称为MTD(解读:这个...
他强调,不应自动选择MTD作为II期剂量而不仔细考虑其他因素,包括例如,排泄器官功能损伤对MTD的影响。 MTD这一术语产生了混乱,因为研究者对它的使用有两种方式:有些人用它来描述与6个病人中超过1个出现剂量限制性毒性的剂量;下一个较低的剂量水平,也就...
1在肿瘤的I期临床试验中,常观察剂量限制性毒性(Dose limiting toxicity,DLT)来进一步认识产品在人体中的安全性和耐受性,从而确定最大耐受剂量(Maximum tolerated dose,MTD)。一般,方案中将DLT定义为发生在一定观察期且与研究用药相关的且满足CTCAE某等级及以上的任何不良事...
1996年的NCI/EORTC研讨会曾试图统一DLT的定义，但至今仍存在争议。传统上，MTD（最大耐受剂量）定义为至少三分之一患者出现DLT的剂量，但这个标准依赖于对DLT的严格程度。例如，骨髓抑制程度的界定，如从3级到4级，以及对并发症的要求，都可能影响DLT的认定。Dr.Kayes的建议是，II期剂量推荐应在推荐剂...
这对于靶向小分子化合物未必准确,同时也不适用于当下火热的免疫治疗,因为免疫刺激剂有时甚至达不到最大耐受剂量(MTD)。因此,这些药物通常显示出更大的治疗范围,并且二期推荐剂量可能不是MTD或评估的最高剂量。操作中更可能是介于MTD和最佳生物学剂量之间的较低剂量(即,药代动力学和药效学参数令人满意的剂量),这个...
以上几点都值得在定义DLT时考量进入。其次,剂量毒性关系非线性。细胞毒性化疗药物的剂量-疗效关系通常是线性的;也就是说,曲线的斜率在整个剂量范围内增加或减小。这对于靶向小分子化合物未必准确,同时也不适用于当下火热的免疫治疗,因为免疫刺激剂有时甚至达不到最大耐受剂量(MTD)。因此,这些药物通常显示出更大的治疗...
它是一种新型抗VEGF单克隆抗体。它识别与贝伐单抗 () 不同的 VEGF 表位。临床前研究表明其生物活性比贝伐单抗强 6-8 倍。获国家“十二五”新药创制重大专项立项资助。本研究为剂量递增Ⅰ期临床研究,主要探讨晚期实体瘤患者的剂量限制毒性(DLT)、最大耐受剂量(MTD)、安全性和药代动力学(PK)。
这对于靶向小分子化合物未必准确,同时也不适用于当下火热的免疫治疗,因为免疫刺激剂有时甚至达不到最大耐受剂量(MTD)。因此,这些药物通常显示出更大的治疗范围,并且二期推荐剂量可能不是MTD或评估的最高剂量。操作中更可能是介于MTD和最佳生物学剂量之间的较低剂量(即,药代动力学和药效学参数令人满意的剂量),这个...
这对于靶向小分子化合物未必准确,同时也不适用于当下火热的免疫治疗,因为免疫刺激剂有时甚至达不到最大耐受剂量(MTD)。因此,这些药物通常显示出更大的治疗范围,并且二期推荐剂量可能不是MTD或评估的最高剂量。操作中更可能是介于MTD和最佳生物学剂量之间的较低剂量(即,药代动力学和药效学参数令人满意的剂量),这个...
“DLT”进化史 传统上， 剂量限制毒性（DLT） 是基于系统性抗癌症治疗在第一个周期中出现严重毒性来定义的。此类毒性是根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准（CTCAE ）进行评估的，通常涵盖所有3级或更高的毒性，定义时一般会将3级非发热性中性粒细胞减少症和脱发作为例外。 因此我们在设计FIH肿瘤试验方案时...