即在一定条件下,胺类化合物尤其是仲胺,与亚硝酸钠(NaNO2)或其他亚硝化试剂反应产生亚硝胺类杂质。 在同一工艺步骤中使用了能引入仲胺和亚硝化试剂的物料(包括起始物料、溶剂、试剂、催化剂、中间体等),有较高的风险引入亚硝胺类杂质;即使在不同的工艺步骤中分别使用能引入仲胺和亚硝化试剂的物料,也可能会产生...
该试行指导原则于今年1月6日首次发出,并在2月9日前向社会公开征求意见。具体内容如下(详细指导原则点击文末“阅读原文”获取): 为了保证药品的安全和质量可控,实现有效的风险控制,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则(试行)》(见附件),根据《国家药监局综合...
因此，采取避免为主、控制为辅的策略对于控制这类杂质至关重要。避免为主策略要求在药品研发阶段，通过合理选择原料药工艺路线、物料以及优化工艺条件，尽量避免亚硝胺类杂质的产生。药品上市许可持有人/药品生产企业需与物料生产商合作，对物料生产和回收工艺进行系统评估。风险评估方法，如ICH Q9中所述的FM...
六参考文献1ICH M7R1 Assessment and control of DNA reactive mutagenic impurities in pharmaceuticals of limit potential carcino
根据目前所知,亚硝胺类杂质有多种产生原因【3】,如工艺产生、降解途径和污染引入等。具体来讲,亚硝胺类杂质可能通过以下途径引入【4】: (一)由工艺引入亚硝胺类杂质的风险 目前所知,NDMA、NDEA杂质可能通过亚硝化机理生成。即在一定条件下,胺类化合物尤其是仲胺,与亚硝酸钠(NaNO2)或其他亚硝化试剂反应产生亚...
化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则（试行）一、概述 自2018年7月在缬沙坦原料药中检出N-亚硝基二甲胺（NDMA）以来，陆续在其他沙坦类原料药中检出了各类亚硝胺杂质，如NDMA、N-亚硝基二乙胺(NDEA)等。进一步的调查发现，在个别供应商的非沙坦类的药物中（如雷尼替丁），亦有亚硝胺类杂质的检出。亚硝胺类...
《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则(试行)》的通告(2020年1号) 632023-04 3 《进口药材管理办法》(2020年 第3号) 362023-04 4 关于发布药物临床试验机构管理规定的公告(2019年第101号) 362023-04 5 关于发布药物临床试验质量管理规范的公告(2020年第57号) 432023-04 6 国家药监局关于当前药品经营监督...
为了保证药品的安全和质量可控,实现有效的风险控制,特制定本技术指导原则,旨在为注册申请上市以及已上市化学药品中亚硝胺类杂质的研究和控制提供指导。 申请人应切实履行药品质量管理的主体责任,对药品的安全和质量进行全生命周期管理,尽可能的避免亚硝胺类杂质的引入,若确不能完全避免的,应充分评估药品中亚硝胺类杂质...
化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则征求意见稿一概述自2018年7月在缬沙坦原料药中检出N亚硝基二甲胺NDMA起,陆续在其它沙坦类原料药中检出了各类亚硝胺杂质,如NDMAN亚硝基二乙胺NDEA等。进一步的调查发现,在个别供应商的非沙坦类的