尽管中性粒细胞和PMN-MDSC表型相似,但还是有研究报道认为两者之间存在某些表面标志物的表达水平差异,例如Youn等人认为小鼠PMN-MDSC比中性粒细胞表达更高水平的 CD115 和 CD244(Youn JI, et al. Characterization of the nature of granulocytic myeloid-derived suppressor...
一些编码趋化因子及其与迁移相关的受体的基因在 PMN-MDSC 和中性粒细胞中存在差异表达,例如,与 PMN-MDSC 相比,中性粒细胞的 CXCL4 和 CXCL12 水平升高,而 CCL3、CCL4 和 CXCL2 的表达降低。来自癌症患者的 PMN-MDSC 对肿瘤条件培养基的趋化性显著降低,趋化因子受体 CXCR1 和 CXCR2 的表达降低,这是中性粒细胞...
PMN-MDSC(多形核MDSC,也称为粒细胞-MDSC)是髓源性抑制细胞的一个子集——因其抑制T细胞反应的能力而得名——它们包含或类似于中性粒细胞。PMN-MDSCs是一个异质性群体,似乎同时包含未成熟和成熟的中性粒细胞。与免疫抑制作用一致,该子集与癌症的较差临床结果相关,并且与其他疾病相...
PMN-MDSCs的两个特性是其促进肿瘤进展的关键因素:向肿瘤迁移的能力和高度抑制免疫效应细胞的能力,CD300ld同时调控PMN-MDSCs的这两种功能。 Fig. 1 In vivo CRISPR–Cas9 screening identif ies CD300ld as a surface marker of PMN-MDSCs that favours tumour progression. 02 CD300ld通过STAT3-S100A8/A9调控P...
PMN-MDSC(多形核MDSC,也称为粒细胞-MDSC)是髓源性抑制细胞的一个子集——因其抑制T细胞反应的能力而得名——它们包含或类似于中性粒细胞。PMN-MDSCs是一个异质性群体,似乎同时包含未成熟和成熟的中性粒细胞。与免疫抑制作用一致,该子集与癌症的较差临床结果相关,并且与其他疾病相关。与PMN-MDSC表型相关的蛋白质包...
前列腺癌中免疫抑制性中性粒细胞致病的新机制 撰文 | 咸姐 已有研究发现,免疫抑制性中性粒细胞(也称为多核髓源性抑制细胞,PMN-MDSC)的数量在不同类型肿瘤(包括前列腺癌)患者中增加,其可通过抑制T细胞反应和促进血管生成、衰老逃避及治疗耐药性来促进肿瘤发生。虽然一些化疗药物发挥作用的关键点被认为是抑制了...
2023年9月6日,复旦大学卢智刚、罗敏和高海与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心赵允团队利用CRISPR-Cas9技术筛选到在肿瘤模型小鼠PMN-MDSCs高表达的膜蛋白CD300ld。靶向敲除CD300ld通过抑制STAT3通路减少PMN-MDSCs的募集和免疫抑制功能,重塑肿瘤免疫微环境,发挥广谱抗肿瘤效果。
在恶性转化的早期阶段,经典激活的抗肿瘤中性粒细胞普遍存在;在疾病进展期间,PMN-MDSC水平增加,成为循环中重要的免疫抑制细胞类型,被招募到TME中,以帮助建立促肿瘤逃逸的免疫抑制环境。在TME中,经典激活的中性粒细胞具有抗肿瘤功能,而免疫抑制性PMN-MDSC驱动肿瘤,促进炎症,这与较差的肿瘤结果相关(Jaillon et al. 2020...
本研究发现肿瘤微环境中的PMN-MDSCs会发生自发性铁死亡。在免疫功能正常的小鼠中,通过遗传学方法和药物抑制铁死亡作用可以抵抗PMN-MDSCs的抑制活性,减少肿瘤的进展,并与免疫检查点阻断协同抑制肿瘤的生长。 铁死亡是一种非凋亡形式的调节性细胞死亡,由调节性氧化机制失调所引发,最终导致多不饱和磷脂的大量过氧化。铁死亡...
已有研究发现,免疫抑制性中性粒细胞(也称为多核髓源性抑制细胞,PMN-MDSC)的数量在不同类型肿瘤(包括前列腺癌)患者中增加,其可通过抑制T细胞反应和促进血管生成、衰老逃避及治疗耐药性来促进肿瘤发生。虽然一些化疗药物发挥作用的关键点被认为是抑制了中性粒细胞的数量,但是事实却是,在抗癌治疗后,免疫抑制性中性粒细胞...