来自美国犹他大学Stavros G. Drakos和Jared Rutter团队利用RNA测序、葡萄糖示踪及代谢组学等技术发现,在慢性HF患者中,植入LVAD后心肌恢复伴随着MPC(线粒体丙酮酸载体)表达增加,同时揭示了丙酮酸-乳酸轴的改变是心脏肥大和心力衰竭的早期特征,抑制M...
HF通常在病理性心脏肥大发生之后出现,表现为心肌细胞和心脏增大。心肌细胞的代谢重排是HF的公认标志之一。这些代谢变化包括线粒体中丙酮酸氧化减少和乳酸输出增加。 晚期HF患者的治疗选择有限,主要包括侵入性手术,例如心脏移植和左心室辅助装置(left ventricular assist deviceLVAD)植入,以此通过机械支持恢复足够的血流量和...
在9周时MPC1CKO小鼠表现出严重的左室功能下降, LVEF显著减少 (图1H和1I),LVEDD显示心脏体积显著增大(图1J),心脏截面积比WT大(图1K);从第13周开始MPC1CKO小鼠出现心肌肥大(图1L)、体重减轻(图1M)的表型 ,此后不久小鼠开始死亡,...
总之,我们发现丙酮酸-乳酸轴的改变是心肌肥厚和衰竭的基本和早期特征。 丙酮酸-乳酸轴是心脏稳态和健康的关键节点。 这个轴是通过精细调节丙酮酸的储存来维持的,包括线粒体上MPC对乳酸的摄入和细胞膜上MCT3对乳酸的排出。 在心脏肥大和心力衰竭期间,这种平衡会被破坏。可以通过抑制MCT4来重新获得这种平衡,从而改善了...
心力衰竭(heart failure,HF)是一种复杂的慢性心脏病,其特征是心脏的泵血或血液再灌注能力降低,已成为全球死亡的主要原因。HF的发生通常以病理性心肌肥大为先导征兆。晚期HF患者的治疗主要是侵入性手术,例如心脏移植和左心室辅助装置(LVAD)植入,以此通过机械支持恢复足够的血流量和血液动力学。然而植入LVAD后一部分患者...
该研究确定了丙酮酸-乳酸轴是心脏功能稳态的关键节点。该代谢轴紊乱会导致心肌肥大。线粒体丙酮酸载体(mitochondrial pyruvate carrier MPC)(MPC1和MPC2组成的异二聚体复合物)和细胞乳酸单羧酸转运蛋白4(cellular lactate exporter monocarbo...
CellMetab新型乳酸转运蛋⽩抑制剂调控丙酮酸-乳酸代谢轴逆转⼼肌肥⼤ ⼼⼒衰竭（heart failure HF）是⼀种复杂的慢性⼼脏病，其典型特征是⼼脏的泵⾎或⼼脏⾎液 再灌注能⼒降低，是全球住院和患者死亡的主要原因。HF通常在病理性⼼脏肥⼤发⽣之后出 现，表现为⼼肌细胞和⼼脏增⼤...