而大多数肿瘤细胞都会通过自分泌或旁分泌产生TGF-β,导致肿瘤组织中的TGF-β浓度高过生理水平。这时TGF-β往往会促使肿瘤细胞发生EMT,促进肿瘤的浸润和转移。 Wnt通路Wnt/β-catenin 通路在 EMT 的调控中发挥着关键作用,在多种癌症细胞内发现这些 Wnt/β-catenin 通路负调控因子的基因发生突变和缺失,β-catenin 在...
但需要注意的是,EMT和间质-上皮转化(MET)之间是动态转换过程,而促进MET可能促进循环肿瘤细胞的定植和转移,导致相反的治疗效果;另外EMT也是参与创伤愈合、组织修复等生理过程中的重要角色,全身性干预可能影响正常生理功能[11]。因此,肿瘤微环境多样性及多种调控通路相互串扰性是更深入了解EMT调控以开发新治疗方法的主要...
肿瘤转移机制epithelial-mesenchymal transitionEMTtumormetastasismechanism上皮一间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是指上皮细胞在特定生理或病理情况下向间质细胞表型转变的过程。近年来发现,EMT与肿瘤转移密切相关,已成为当前生命科学研究的热点。研究证明,激活TGF.B、Wnt/13.catenin、Notch、Hedgehog、IL-6...
因此从根本上揭示肝癌转移复发的机理对肝癌治疗是十分重要的。 上皮-间质转化(EMT)是肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的最重要途径,而转化因子TGF-β是已知诱导肿瘤细胞发生EMT的关键因子。通过TGF-β诱导EMT是研究癌细胞转移的重要手段,也是多数论文的主要选择之一。 今天...
肿瘤细胞浸润血管(intravasation)进入血液后即为CTC,CTC可从血管外渗(extravasation)并扩散到远处的部位,如肺、肝或骨髓,在这些部位它们被称为播散性肿瘤细胞 (disseminated tumor cells, DTCs),并进一步形成肿瘤转移灶。虽然有大量证据支持EMT作为系统性癌症和治疗耐药性的关键事件,但CTCs或DTCs的EMT表型转变对转移...
但这些机制还没有在体内原发性肿瘤中获得验证。 近期,由比利时布鲁塞尔自由大学领衔的一项研究,发表在了顶级期刊《自然》上,首次通过体内研究揭示了EMT促进癌症对化疗耐药的机制。 论文首页截图 研究发现,一种叫RHOJ的酶在EMT相关化疗耐药中发挥着重要的作用。这种酶可以使受损的癌细胞获得强大的DNA修复能力,必要时...
上皮-间质转化(EMT)是上皮细胞转化为间质细胞的过程,参与胚胎发生、伤口愈合和肿瘤的恶性进展。细胞-细胞以及细胞-细胞外基质相互作用被重塑,导致上皮细胞之间以及与基底膜之间的粘附降低,并激活新的转录程序促进其向间充质转化。在肿瘤中,EMT促进肿瘤的发生和转移,...
看来在EMT肿瘤细胞中,RHOJ的确具有大法护体的功效。 接下来,研究人员评估了RHOJ过表达是否能使上皮肿瘤细胞对化疗产生抵抗。结果表明,RHOJ在没有经过EMT的肿瘤细胞中过表达,显著降低了顺铂/5FU处理24小时后的凋亡细胞比例。 其次,为了确定RHOJ是否在体内也能介导EMT对治疗的抵抗,研究人员使用了Rhoj条件性敲除小鼠肿...
胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是人类最常见的原发性恶性中枢神经系统肿瘤,也是侵袭能力最强的胶质瘤。GBM的恶性进展和复发是其难以治愈的根本原因。目前,GBM尚无有效的治疗方法,标准治疗包括最大安全范围手术切除或诊断性活检,再行放化疗辅助治疗。然而,大多数患者将在1~2年内死亡。上皮-间质样转化(EMT-like)是...
在这一过程中，肿瘤细胞逐渐失去上皮特征，获得间质表型，促使肿瘤细胞的侵袭转移能力增强。因此，实现对肿瘤EMT变化的检测对于评估肿瘤转移潜力具有重要意义。超声成像作为一种成像深度高、性价比高的医学影像方法已被广泛应用于临床。近年来，微生物合成的纳米级气体囊泡（Gas vesicles, GVs）为实现肿瘤血管外肿瘤细胞...